Онкогенетика изучает два класса генов учавствующих в патогенезе злокачественных заболеваний: проонкогены и гены подавляющие развитие опухоли. Изменения в структуре этих генов - основа злокачественности. Структурная аномальность представлена множеством изменений: генетические перестановки, вставки, вычеркивания, увеличения гена, единственный нуклеотид, замены. Эти изменения выявляются путем генетического тестирования все более широко используемые в клинической практике для постановки диагноза. Онкогены определяют наследственные формы злокачественных опухолей и имеют профилактическую и лечебную важность.

Выявление гена позволяет выявлять наследственные типы опухоли. Известен ген феохромоцитомы: MEN (ген полиморфной эндокринной неоплазии), RET - медулярного рака щитовидной железы, ген VHL (синдрома Hippel-Lindau) - 65% случаев ПКР почки. Характеристика этим генам была дана десятки лет назад, их протеинам посвящаются многочисленные исследования, достоверными признаны факты наследственных мутаций в этих генах, что в 92%-95% приводит к развитию заболеваний и является основой клинического применения в онкологии. Если у больного обнаружена мутация гена RET, MEN или VHL, то рекомендовано такое же исследование провести всем членам семьи. Выявленное отсутствие мутации гена освобождает семью от ненужных переживаний, такой стандарт также применим и при планировании семьи.

Анализ проводиться один раз в жизни, для него требуется всего лишь пару мл крови, проверка генов обеспечивает основу для выбора метода профилактики и лечения.

65% всех случаев рака почки связано с биаллельной инактивацией опухоль-супресорного гена VHL, что запускает механизм активации ангиогенеза в опухолевой ткани и представляет собой потенциальную терапевтическую цель при распространенном ПКР. Гиперсекреция факторов роста и их рецепторов, возникает из за не активности опухоль - останавливающего гена VHL. Он активизирует фактор индуцированный гипоксией (HIF-a), сосудисто-эндотелиальный (VEGF) фактор роста опухоли, тромбоцитарный фактор роста (PDGF) и трансформирующий фактор роста (TGF a-b). Эти факторы активизируют клетки эндотелия вблизи опухоли и способствуют росту новых сосудов, усиливают кровоток, питание и доставку кислорода к опухоли, ее рост и распространение.

Открытие данного механизма способствовал развитию нового подхода в лечении онкологии - таргетной терапии.

Смотрите также:

Популярные блоги: